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背景回顧

 

2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），引發(fā)了知識產(chǎn)權、醫藥、投資機構、法律界的一波大討論。

 

國家知識產(chǎn)權局條法司專(zhuān)家邱福恩在“鎢石生物醫藥知識產(chǎn)權峰會(huì )”上就此發(fā)表了題為《藥品專(zhuān)利鏈接制度介紹及幾點(diǎn)思考》的主題演講，從立法本義和實(shí)施效果評價(jià)兩方面進(jìn)行了剖析。以下是演講內容文字記錄稿（經(jīng)修訂）：

 

《意見(jiàn)》的15-19條給出了藥品專(zhuān)利鏈接制度的整體框架設計，未來(lái)還將進(jìn)一步細化具體的制度設計。該意見(jiàn)中第16項明確提出要探索建立藥品專(zhuān)利鏈接制度，這是我國首次明確提出要建立專(zhuān)利鏈接制度。以下對相關(guān)制度的介紹和解讀均僅代表個(gè)人觀(guān)點(diǎn)。

 

制度介紹

 

專(zhuān)利鏈接制度的歷史沿革

 

藥品專(zhuān)利鏈接制度起源于美國。1984年，美國通過(guò)了著(zhù)名的Hatch-Waxman法案，該法案包括ANDA（簡(jiǎn)略新藥申請）、藥品專(zhuān)利鏈接制度、藥品專(zhuān)利保護期補償、Bolar例外、數據保護等幾個(gè)方面。

 

此后，加拿大、澳大利亞、韓國等國家通過(guò)與美國簽定自由貿易協(xié)定，相繼引入了專(zhuān)利鏈接制度，但歐盟、瑞士、日本、印度至今尚未建立這樣的制度。

 

美國鏈接制度流程

 

美國鏈接制度從整體上可以分為4大塊：桔皮書(shū)制度、專(zhuān)利聲明制度、遏制期制度、首仿藥市場(chǎng)獨占期制度。

 

首先來(lái)看桔皮書(shū)制度。這一制度要求原研藥企業(yè)在申請藥品上市時(shí)需要提交專(zhuān)利信息，在原研藥上市之后，FDA（美國食品藥品監督管理局）會(huì )將相關(guān)專(zhuān)利信息登記在桔皮書(shū)中。桔皮書(shū)的信息提供了專(zhuān)利鏈接制度的基礎。12月28日，食品藥品監督管理總局發(fā)布了我國第一批上市藥品目錄集，類(lèi)似于美國的桔皮書(shū)，在目錄集后的附錄里收錄了藥品相關(guān)專(zhuān)利。

 

仿制藥提出申請時(shí)，就要針對桔皮書(shū)里面列出的每一個(gè)專(zhuān)利，做出專(zhuān)利聲明。美國的專(zhuān)利聲明可以劃分稱(chēng)為兩大類(lèi)，第一大類(lèi)就是我們通常所謂的certification，另外一大類(lèi)包括兩個(gè)statement。

 

通常certification包括四小類(lèi)：第I段聲明是，桔皮書(shū)里面沒(méi)有列出相關(guān)專(zhuān)利；第II段聲明是，桔皮書(shū)所列出的專(zhuān)利已經(jīng)過(guò)期；第III段聲明是，桔皮書(shū)所列的專(zhuān)利過(guò)期前仿制藥不會(huì )上市；第IV段聲明是最重要、最核心的一類(lèi)聲明，即聲明桔皮書(shū)所列的專(zhuān)利無(wú)效、不可實(shí)施或者生產(chǎn)上市仿制藥不會(huì )侵犯專(zhuān)利權，也就是我們通常所稱(chēng)的“專(zhuān)利挑戰”。

 

再看那兩個(gè)statement。第一個(gè)statement也稱(chēng)為小viii項聲明，針對的是藥品使用方法專(zhuān)利。如果一個(gè)原研藥有多個(gè)適應癥，只有部分適應癥是受專(zhuān)利保護的情況下，仿制藥企業(yè)可以在其仿制藥上市申請中將受到專(zhuān)利保護的適應癥刪除，即不尋求獲得批準受專(zhuān)利保護的適應癥，那這個(gè)仿制藥就不會(huì )侵犯該使用方法專(zhuān)利，這個(gè)時(shí)候可以作出這樣的聲明。第二種statement是沒(méi)有專(zhuān)利的聲明，可以聲明說(shuō)沒(méi)有專(zhuān)利。

 

 

無(wú)專(zhuān)利statement和第I段certification有什么區別呢？根據FDA的解釋?zhuān)绻鞒龅氖菬o(wú)專(zhuān)利statement，就是指仿制藥申請人認為不存在相關(guān)專(zhuān)利；而提出第I段certification則是指仿制藥申請人認為存在相關(guān)專(zhuān)利，但是在桔皮書(shū)中沒(méi)有列出。

 

收到仿制藥申請人的專(zhuān)利聲明之后，FDA會(huì )根據不同的聲明做出相應的處理。如果提出的是第I、II段聲明、以及無(wú)專(zhuān)利的第viii項聲明的情況下，FDA會(huì )直接批準；如果提出的是第III段聲明，FDA會(huì )在專(zhuān)利到期后批準；如果仿制藥企業(yè)提出的是第IV段聲明（專(zhuān)利挑戰），則仿制藥企業(yè)需要通知專(zhuān)利權人及原研藥企業(yè)，專(zhuān)利權人在收到通知之后45天之內可以起訴，起訴的話(huà)就進(jìn)入了一個(gè)非常重要的程序---遏制期，這個(gè)時(shí)候FDA會(huì )中止審批長(cháng)達30個(gè)月，但是不會(huì )停止接受審評，中止審批的目的是等待法院解決專(zhuān)利侵權糾紛。如果在30個(gè)月以?xún)?，法院判定?zhuān)利權人勝訴，也就是仿制藥侵犯專(zhuān)利權，那么仿制藥不能直接獲得審批，一般會(huì )要求仿制藥申請人修改聲明，即需要等到專(zhuān)利過(guò)期之后才能獲得上市許可。如果專(zhuān)利挑戰成功了，也就是仿制藥企業(yè)勝訴，在判決做出后，FDA會(huì )直接審批上市。如果等到了30個(gè)月，訴訟仍未解決，那么FDA也會(huì )批準仿制藥上市。這就是整個(gè)鏈接制度的流程。

 

此外，還有一個(gè)非常重要的制度---首仿藥的市場(chǎng)獨占期制度，指的是首個(gè)提交專(zhuān)利挑戰的仿制藥企業(yè)可以獲得180天的市場(chǎng)獨占期。

 

實(shí)際上，我們國家的鏈接制度的整體框架設計和美國的框架是一樣的，雖然還有許多地方需要進(jìn)一步細化。

 

主要國家鏈接制度比較

 

 

從制度框架上來(lái)看，美國、加拿大、韓國的鏈接制度基本一樣，只是細節上存在區別。第一個(gè)較大的區別是適用范圍，美國的鏈接制度只適用于化學(xué)藥，而加拿大、韓國除了化學(xué)藥外還適用于生物制劑。第二個(gè)區別是遏制期不同，美國的遏制期長(cháng)達30個(gè)月，加拿大是24個(gè)月，韓國9個(gè)月。值得注意的是，在加拿大的專(zhuān)利鏈接制度中，專(zhuān)利權人可以放棄遏制，后面會(huì )講到在什么情況下會(huì )選擇放棄。第三個(gè)區別是首仿藥市場(chǎng)獨占期，美國為180天，加拿大沒(méi)有獨占期，韓國是9個(gè)月。

 

既然美國的生物類(lèi)似物不適用于專(zhuān)利鏈接制度，那生物類(lèi)似物上市遵循怎樣的流程呢？美國有一套獨特的制度叫“專(zhuān)利舞蹈”(Patent Dance)。這項制度是通過(guò)2009年《生物制品價(jià)格競爭和創(chuàng )新法案》所建立的一套制度，2010年生效。這項制度非常有意思，它要求在生物類(lèi)似物上市申請受理之后，上市申請人和參比制劑企業(yè) (PRS)通過(guò)一系列的程序，互相交換信息，交換專(zhuān)利清單，對所涉及的專(zhuān)利進(jìn)行協(xié)商，以就專(zhuān)利清單達成一致。

 

 

從上圖可以看到，申請人走一步，PRS走一步，申請人再走一步，PRS再走一步，這樣一來(lái)一回，非常像兩個(gè)人在跳舞，所以被稱(chēng)為“專(zhuān)利舞蹈”。在跳完這場(chǎng)舞之后，專(zhuān)利權人就可以可以開(kāi)始第一階段訴訟。但與鏈接制度有很大區別的是，盡管專(zhuān)利權人可以在生物類(lèi)似物上市審批期間提起第一階段訴訟，但是訴訟不影響生物類(lèi)似物的上市審批。接著(zhù)從生物類(lèi)似物企業(yè)計劃上市銷(xiāo)售生物類(lèi)似物這個(gè)時(shí)點(diǎn)往前推180天，申請人需要發(fā)出上市通知，PRS在收到上市通知之后，可以開(kāi)始第二階段訴訟，期間可以請求臨時(shí)禁令。